Клексан побочные эффекты


Клексан

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности.

Т.к. отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия при беременности у человека, Клексан® следует применять при беременности только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери препаратом Клексан®.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца

Применение препарата Клексан® для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2 из 8 женщин образовался тромб, приведший к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.

Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания

Общие

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан® возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.

Кровотечение у пациентов пожилого возраста

При применении препарата Клексан® в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено риска развития кровотечений.

При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте ≥80 лет) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 30 кг/м2) до конца не определены, и нет общего мнения по коррекции дозы. Таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови

Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. Тромбоцитопения обычно развивается между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения препаратом Клексан® и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан® при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении препарата Клексан® в более высоких дозах, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВС. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.

Установку или удаление катетера следует проводить спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан® в более низких дозах (20 мг 1 раз/сут, 30 мг 1-2 раза/сут, 40 мг 1 раз/сут) и, как минимум, через 24 ч после введения препарата Клексан® в более высоких дозах (0.75 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут). В этих временных точках все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.

Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0.75 мг/кг массы тела 2 раза/сут или 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, при таком (двукратном в течение суток) режиме дозирования, не следует вводить вторую дозу, для того чтобы увеличить интервал перед установкой или заменой катетера. Точно так же, следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). Однако дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным. Следует учитывать, что у пациентов с КК менее 30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется. Поэтому у данной категории пациентов следует рассмотреть вопрос об удвоении времени от момента удаления катетера: как минимум 24 ч для более низких доз эноксапарина натрия (30 мг 1 раз/сут) и как минимум 48 ч для более высоких доз (1 мг/кг массы тела в сут).

Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью препарат Клексан® следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него.

Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан® в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата Клексан®. Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней в/в или п/к инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца

Применение препарата Клексан® для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только в том случае, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Клексан® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

protabletky.ru

Клексан (Clexane): свойства препарата и инструкция по применению

Человеческая кровь – основная жидкость организма. От ее состояния и качества зависит здоровье множества органов и всего организма в целом. Иногда для поддержания правильной жизнедеятельности организма необходимо использовать специальные препараты, препятствующие повышенной свертываемости крови.

Образование тромба, особенно во время проведения операции, может стоить пациенту здоровья и даже жизни. Попадание сгустка крови в жизненно важные органы приводит к развитию тромбоэмболии, а это уже грозит развитием тяжелых осложнений или гибелью.

Чтобы избежать столь печальных последствий, современная медицина использует особые препараты, способные разжижать кровь и препятствовать образованию тромбов. В основном это производные гепарина. Одним из таких препаратов является Клексан.

Состав, свойства и форма выпуска

Препарат обладает антитромботическими свойствами

Клексан, инструкция по применению которого вложена в каждую упаковку средства, является антитромботическим препаратом из группы гепарина. Основное действующее вещество – эноксапарина натрий. 1 мл готового препарата содержит 100 мг эноксапарина натрия.

Выпускается средство в специальных шприц-дозах, рассчитанных на разовое применение. Каждая такая упаковка содержит 02 мл средства, что эквивалентно 20 мл активного вещества. Вспомогательным веществом раствора является стерильная вода для инъекций.

Сам препарат представляет собой прозрачную жидкость, бесцветную или имеющую легкий желтоватый оттенок.

Отпускается средство в аптеках по рецепту врача, имеет срок хранения 36 месяцев. Расфасовывается по 2 шприц-дозы в блистер, по 5 блистеров в каждой коробке. Хранить препарат нужно при температуре окружающей среды, не превышающей 25 С, не подвергая заморозке и тщательно защищая от доступа детей.

Препарат предназначен исключительно для подкожных инъекций, внутримышечно вводить его нельзя. 

Препарат попадает в группу низкомолекулярных гепаринов, принцип его действия заключается в активации антитромбина III. Он оказывает довольно длительное противотромбозное действие, при этом не влияя негативно на процесс агрегации тромбоцитов и на соединение фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

В организме Клексан распадается до неактивных метаболитов, которые в основном аккумулируются и выводятся печенью. Процесс вывода занимает до 4 часов. Больные старшего возраста с нарушенной функцией почек могут затратить на этот процесс больше времени.

Когда назначают и кому противопоказан?

Клексан показан для лечения тромбоза глубоких вен

Препарат применяется в следующих случаях:

  • В качестве профилактического средства, препятствующего образованию тромбоэмболий и тромбов в венах при проведении хирургических операций, при необходимости соблюдения длительного постельного режима, связанного с тяжелыми заболеваниями, травмами, последствиями обширных оперативных вмешательств.
  • При лечении тромбоза глубоких вен.
  • При лечении ишемической болезни сердца.
  • При необходимости проведения гемодиализа.

Назначение препарата осуществляется лечащим врачом с учетом всех возможных проблем со здоровьем пациента и потенциальных осложнений.

При всей выраженной эффективности препарата, Клексан инструкция предусматривает следующие запреты на применение:

  1. Сверхчувствительность или же аллергические реакции на введение Клексана или любых других низкомолекулярных гепаринов.
  2. Наличие у больного тяжелой формы вызванной гепаринами тромбоцитопении второго типа.
  3. Склонность к кровотечениям, спровоцированным нарушениями гемостаза.
  4. Наличие травм и других повреждений, которые могут стать потенциальным источником кровотечения.
  5. Имеющееся кровотечение, способное угрожать жизни больного.
  6. Угроза самопроизвольного прерывания беременности.
  7. У беременных, имеющих искусственный сердечный клапан.

С особой осторожностью применять препарат нужно в следующих ситуациях:

  • При наличии эрозий и язв органов пищеварительной системы.
  • При нарушениях гемостаза.
  • При наличии недавно перенесенного ишемического инсульта.
  • Тяжелая форма артериальной гипертензии.
  • Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.
  • Сахарный диабет в тяжелой форме.
  • Недавнее оперативное вмешательство с отсутствием рубцевания тканей.
  • Недавно прошедшие роды, проба спинномозговой жидкости или проведение эпидуральной анестезии.
  • Эндокардит.
  • Перикардит.
  • Наличие тяжких травм, в том числе и внутренних органов.
  • Почечная или печеночная недостаточность.
  • Установленная внутриматочная спираль.
  • Употребление лекарственных средств, негативно влияющих на гемостаз.

Применение Клексана у детей младше 18 лет не исследовалось и заключений по этому поводу не имеется, поэтому препарат и не используется в этой возрастной группе. Препарат запрещено вводить внутримышечно!

Дозировка и правила применения

Дозировка и курс лечения зависят от причины назначения и массы тела

Вводится препарат подкожно, по следующей схеме:

  • При оперативных вмешательствах для предотвращения тромбоза: 20 – 40 мг в сутки, за 2 – 12 часов до операции. Лечение продолжается до 10 суток, пока имеется риск тромбоза, но не более 35 дней.
  • При длительном соблюдении постельного режима: 40 мг препарата разово в сутки, в течение одной – двух недель.
  • При гемодиализе препарат вводят в дозировке 1 мг на килограмм массы пациента, раз в 24 часа. При угрозе кровотечения дозировку снижают вдвое.
  • При наличии тромбоза глубоких вен Клексан вводят из расчета 1,5 мг на килограмм массы тела больного раз в сутки или же по 1 мг на кг тела дважды в 24 часа. Лечение длится до 10 суток.
  • Ишемическую болезнь сердца лечат введением Клексана в дозировке 1 мг на кг массы больного дважды в день, с добавлением одновременного приема ацетилсалициловой кислоты 100 – 325 мг в сутки, разово. Курс лечения длится от 2 до 8 дней.

Так как препарат выпускается в готовом заполненном шприце, выпускать воздух из него не требуется. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа на спине. Вводится средство в правую или левую боковую часть передней брюшной стенки. Инъекции нужно чередовать во избежание возникновения инфильтратов и чрезмерной болезненности уколов.

Если у больного имеется почечная или печеночная недостаточность, корректировать дозировку потребуется только в случае наличия тяжелых форм заболевания.

Пальцами захватывается кожная складка, в которую игла шприца вводится на полный свой размер, перпендикулярно, а не параллельно образовавшейся складке. Собранная в складку кожа должна удерживаться большим и указательным пальцами во время всего введения препарата. Вводится гепарин медленно.

Как правильно делать подкожный укол можно узнать из видео:

При введении средства нужно следить за его попаданием только в кожную складку, а не в мышцы. Внутримышечно Клексан не вводится!

Применение при беременности и ГВ

Клексан инструкция указывает на отсутствие документальных данных о применении препарата у беременных. Проводились исследования только на животных, тератогенного действия препарата они не выявили. Однако при отсутствии объективных и проверенных сведений считается, что использовать Клексан стоит только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превысит его потенциальный риск.

Что касается грудного вскармливания, то использовать женщине лекарство в этот период не воспрещается, так как его всасывание пищеварительными путями младенца невозможно.

Побочные действия и опасность передозировки

Побочные эффекты от применения лекарства возникают очень редко!

В большинства случаев побочные действия проявляются в виде аллергии по типу крапивницы, но иногда возможны кровотечения, особенно если не были учтены все имеющиеся у пациента проблемы со здоровьем. Крайне редко кровотечения оказываются очень массивными и опасными для жизни.

Одновременное применение Клексана во время взятия пробы спинномозговой жидкости или проведения эпидуральной анестезии может привести к образованию гематомы и развития парезов или параличей.

При появлении кровотечения или аллергической реакции использование препарата срочно прекращается, и предпринимаются меры для устранения последствий.

В месте подкожного введения средства может появиться болезненность, инфильтрат, гематома. Эти явления преходящи и не требуют отмены препарата. Отказаться от Клексана нужно в том случае, если образуются эритематозные бляшки, угрожающие некрозом тканей.

Изредка в начале лечения проявляются незначительные признаки неопасной тромбоцитопении.

Передозировка может появиться только при введении слишком больших доз препарата. В такой ситуации для спасения пациента используется антидот – протамина сульфат. Его дают больному из расчета 0.5 мг средства на каждый грамм Клексана в случае, если с момента передозировки не прошло более 8 часов.

Взаимодействие с другими препаратами

Клексан инструкция предусматривает запрет на одновременное применение средства с другими низкомолекулярными гепаринами.

Нежелательно сочетать лекарственный препарат с аспирином, особенно у пациентов пожилого возраста, а также с НПВП, Декстраном 40, антикоагулянтами перорального применения.

Решение о применении препарата принимает лечащий врач с учетом общего состояния пациента, имеющихся у него дополнительных заболеваний и потенциального риска и пользы использования в лечении Клексана.

organserdce.com

Лекарственный препарат КЛЕКСАН, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

Дозировка Побочные действия Противопоказания

CLEXANE - латинское название лекарственного препарата КЛЕКСАН

Владелец регистрационного удостоверения: SANOFI-AVENTIS France

Произведено: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

B01AB05 (Enoxaparin)

Перед использованием препарата КЛЕКСАН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

20.020 (Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ

0.2 мл — шприцы (2) — блистеры (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия 4000 анти-Ха МЕ

0.4 мл — шприцы (2) — блистеры (1) — пачки картонные.0.4 мл — шприцы (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия 6000 анти-Ха МЕ

0.6 мл — шприцы (2) — блистеры (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия 8000 анти-Ха МЕ

0.8 мл — шприцы (2) — блистеры (1) — пачки картонные.0.8 мл — шприцы (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрия 10000 анти-Ха МЕ

1 мл — шприцы (2) — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон — 68%, более 8000 дальтон —

Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% — в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

КЛЕКСАН: ДОЗИРОВКА

За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную области брюшной стенки. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить в/м!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана составляет 20-40 мг 1 раз/сут п/к. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/сут п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза/сут п/к с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Клексан® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан® назначается в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Особенности назначения Клексана при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Рекомендуемая доза препарата Клексан® составляет 40 мг 1 раз/сут п/к в течение 6-14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводят п/к из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Убольных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию антикоагулянтами для приема внутрь, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2-3.

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан® вводят из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с в/в болюсного введения эноксапарин натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 мин) проводят п/к введение эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарин натрия). Затем все последующие п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное в/в болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарин натрия). Затем все последующие п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия следует вводить в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней.

Болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных веществ и их взаимодействия с эноксапарин натрием венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарин натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Дозу 30 мг можно непосредственно вводить в/в.

Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарин натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарин натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарин натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарин натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарин натрия в дозе 0.3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием.

Для получения раствора эноксапарин натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарин натрия осторожно перемешивают. Для введения с помощью шприца извлекают необходимый объем разведенного раствора эноксапарин натрия, который рассчитывают по формуле:

Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг)×0.1 или с помощью представленной ниже таблицы.

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарин натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу эноксапарина натрия снижают в соответствии с представленными ниже таблицами, т.к. у этих пациентов происходит накопление препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования

Рекомендованная коррекция режима дозирования не применима при проведении гемодиализа.

При легком (КК 50-80 мл/мин) и умеренном (КК 30-50 мл/мин) нарушении функции почек коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

В связи с отсутствием клинических исследований, следует соблюдать осторожность при назначении эноксапарин натрия пациентам с нарушениями функции печени.

Масса тела (кг)Необходимая доза 0.3 мг/кг (мг)Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл (мл)4513.54.5501555516.55.5601866519.56.5702177522.57.5802488525.58.5902799528.59.51003010Обычный режим дозированияРежим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени1 мг/кг п/к 2 раза/сут1 мг/кг п/к 1 раз/сут1.5 мг п/к 1 раз/сут1 мг/кг п/к 1 раз/сутОднократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 2 раза/сутОднократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 1 раз/сутПожилые пациенты в возрасте >75 лет (только при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)0.75 мг/кг п/к 2 раза/сут без первоначального болюсного введения1 мг/кг п/к 1 раз/сут без первоначального болюсного введенияОбычный режим дозированияРежим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени40 мг п/к 1 раз/сут20 мг п/к 1 раз/сут20 мг п/к 1 раз/сут

20 мг п/к 1 раз/сут

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан® был введен не более чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он был введен более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Лекарственное взаимодействие

Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).

С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Беременность и лактация

Клексан® не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин натрий проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

КЛЕКСАН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения, способствующие развитию кровотечения, инвазивные процедуры или использование препаратов нарушающих гемостаз. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о развитии тяжелых кровотечений, включая забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния (с частотой 0.01-0.1%). Некоторые из этих случаев были летальными.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом (в 0.01-0.1% случаев), приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения

В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях (менее 0.01%) сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.

Местные реакции

После п/к введения Клексана может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев — гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. В 0.001% случаев в месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию Клексаном следует прекратить.

Прочие

Редко — кожные (буллезные высыпания) и системные аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции (с частотой 0.01-0.1%). Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%). Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения.

Описано бессимптомное и обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях гиперкалиемии при применении гепарина и низкомолекулярных гепаринов.

Как и при применении низкомолекулярного гепарина нельзя исключить риск развития остеопороза в случае продолжительного лечения.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Показания

  • профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах,
  • особенно ортопедических и общехирургических операциях;
  • профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов,
  • находящихся на постельном режиме,
  • вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность,
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA,
  • острая дыхательная недостаточность,
  • тяжелая острая инфекция,
  • острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
  • лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
  • профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно,
  • при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
  • лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
  • лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов,
  • подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Противопоказания

  • состояния и заболевания,
  • при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт,
  • аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/,
  • геморрагический инсульт,
  • неконтролируемое кровотечение,
  • тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к эноксапарину,
  • гепарину и его производным,
  • включая другие низкомолекулярные гепарины.

Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.

С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, бактериальный эндокардит (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью, одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

Компания не располагает данными по клиническому применению препарата Клексан® при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).

Особые указания

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарин натрием, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксильных гематом при применении препарата Клексан® на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.

Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан® в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан® следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан® в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан® существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из перечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью применять при почечной недостаточности.

Применение при нарушении функции печени

С осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 р-р д/инъекц. 10 000 анти-Ха МЕ/1 мл: шприцы 2 шт. П N014462/01 (2018-09-08 – 0000-00-00) р-р д/инъекц. 8000 анти-Ха МЕ/0.8 мл: шприцы 2 или 10 шт. П N014462/01 (2018-09-08 – 0000-00-00) р-р д/инъекц. 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл: шприцы 2 или 10 шт. П N014462/01 (2018-09-08 – 0000-00-00) р-р д/инъекц. 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл: шприцы 2 шт. П N014462/01 (2018-09-08 – 0000-00-00) р-р д/инъекц. 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл: шприцы 2 шт. П N014462/01 (2018-09-08 – 0000-00-00)

drugfinder.ru

Клексан

Фармакологические свойства

Низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса около 4500 Да), в котором разделены антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина. В отличие от стандартного нефракционированного гепарина характеризуется высокой анти-Ха-активностью (100 МЕ/мл) и слабой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (28 МЕ/мл). При применении в рекомендуемых дозах эноксапарин натрий не увеличивает времени кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрий не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха- и анти-IIа-активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.

При п/к введении Клексан быстро и практически полностью всасывается. Всасывание прямо пропорционально введенной дозе и носит линейный характер. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении приближается к 100%. Максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается в период между 3-м и 5-м часом после п/к введения и составляет в среднем 0,18±0,04 МЕ/мл после введения 2000 анти-Ха МЕ и 0,43±0,11 МЕ/мл после введения 4000 анти-Ха МЕ, и 1,01±0,14 МЕ/мл после введения 10 000 анти-Ха МЕ. Максимальную анти-IIа-активность отмечают в среднем через 4 ч после п/к введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ, в то же время при введении в дозе 2000 анти-Ха МЕ эту активность невозможно определить традиционным амидолитическим методом. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-Ха-активности почти соответствует объему циркулирующей крови.

Метаболизм эноксапарина натрия происходит в печени путем десульфатации и/или деполимеризации с образованием разновидностей гепарина низкой молекулярной массы с существенно более низким биологическим потенциалом. Период полувыведения по анти-Ха-активности соответствует приблизительно 4 ч при однократном и 7 ч при повторном введении. Анти-Ха-активность определяется приблизительно до 24 ч после п/к введения 4000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия. Почечный клиренс активных метаболитов составляет 10%, общая почечная экскреция — 40% дозы препарата. Элиминация эноксапарина более продолжительна у лиц пожилого возраста (период полувыведения составляет 6–7 ч). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC существенно увеличивается (на 65%) при повторном введении 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не изменяются.

Показания

Профилактика венозного тромбоза и эмболии при ортопедических или общехирургических операциях, а также у больных терапевтического профиля, находящихся на постельном режиме в связи с острыми заболеваниями (сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, дыхательная недостаточность, тяжелый острый инфекционный процесс, ревматические заболевания); профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре при гемодиализе; лечение тромбоза глубоких вен, в том числе сопровождающегося тромбоэмболией легочной артерии; лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без патологического зубца Q (в комбинации с кислотой ацетилсалициловой).

Применение

Препарат применяют только у взрослых. При профилактическом и лечебном применении эноксапарин вводят глубоко п/к. В/в препарат вводят для достижения антикоагуляции при проведении гемодиализа.

Эноксапарин нельзя вводить в/м! Клексан вводят в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки. Иглу шприца вводят на всю ее длину в перпендикулярном направлении к поверхности кожной складки, которую формируют с помощью большого и указательного пальца и удерживают на протяжении всей инъекции. Пациент должен находиться в положении лежа. 1 мг эноксапарина натрия (0,01 мл р-ра) соответствует приблизительно 100 анти-Ха МЕ активности.

Для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии при операциях с умеренным риском тромбообразования (полостная хирургия) и у пациентов с умеренным риском тромбоэмболии препарат рекомендуют вводить п/к в дозе 2000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. При операциях с высоким риском тромбоэмболии (операции на тазобедренном или коленном суставе и онкологические вмешательства) препарат вводят п/к в дозе 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. В общехирургической практике первую дозу препарата вводят за 2 ч до операции. В ортопедической практике первую дозу препарата вводят за 12 ч до операции. Продолжительность профилактического применения составляет в среднем 7–10 дней. В ортопедии применяют в дозе 4000 анти-Ха 1 раз в сутки до 4 нед.

У иммобилизованных пациентов терапевтического профиля с высоким риском развития тромбоэмболии рекомендуемая доза составляет 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки в течение как минимум 6 дней, но не более 14 дней.

Для профилактики тромбообразования в экстракорпоральном контуре при проведении гемодиализа препарат применяют в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг массы тела пациента. Эноксапарин вводят в артериальную магистраль контура для гемодиализа перед началом сеанса. Как правило, указанной дозы достаточно для проведения диализа в течение 4 ч; при появлении колец фибрина может быть введена дополнительная доза 50–100 анти-Ха МЕ/кг. Для пациентов с высоким риском кровотечения доза препарата должна быть снижена до 50 анти-Ха МЕ/кг при двойном сосудистом доступе и до анти-Ха МЕ/кг при одинарном доступе. При появлении фибриновых колец вводят дополнительную дозу от 50 до 100 анти-Ха МЕ/кг.

При лечении тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии, эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки или в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки каждые 12 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости одновременно назначают пероральные антикоагулянты. Лечение продолжают до тех пор, пока международное нормализационное соотношение (INR) не достигнет показателя 2–3.

При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q в острой фазе эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 100 aнти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100–325 мг 1 раз в сутки внутрь). Продолжительность лечения составляет 2–8 сут — до клинической стабилизации состояния пациента.

Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста при нормальной функции почек.

Применение эноксапарина натрия у детей не рекомендуется.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) требуется коррекция дозы препарата, поскольку его действие у данной категории больных существенно усиливается. С профилактической целью таким больным препарат назначают в дозе 20 мг (2000 анти-Ха МЕ) 1 раз в сутки, с терапевтической целью — 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) 1 раз в сутки.

Введение препарата пациентам с печеночной недостаточностью требует врачебного контроля.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эноксапарину или другим низкомолекулярным гепаринам, острая геморрагия или высокий риск возникновения неконтролируемого кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт.

Побочные эффекты

Возможны геморрагические осложнения (в том числе единичные случаи массивных кровотечений, в частности забрюшинных и внутричерепных; некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу); местные или генерализованные аллергические реакции; тромбоцитопения (незначительно выраженная, транзиторная, бессимптомная тромбоцитопения в первые дни терапии; иммуноаллергическая тромбоцитопения с тромбозом, который в некоторых случаях осложнялся инфарктом органа или ишемией конечностей); при продолжительном лечении (более 5 нед) — раннее развитие остеопороза; повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; развитие нейроаксиальных гематом при использовании эноксапарина на фоне проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии в некоторых случаях может привести к возникновению неврологических нарушений разной степени выраженности, в том числе — к формированию продолжительных или постоянных параличей; реакции в месте введения препарата (от легкого раздражения до боли, кровоподтеки и гематомы в месте инъекций, в исключительных случаях — некроз кожи); кожные буллезные высыпания или системные аллергические реакции, в том числе анафилактоидные. При возникновении подобных побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить.

Сообщалось о единичных случаях гиперчувствительности с кожным васкулитом; бесcимптомном и обратимом увеличении количества тромбоцитов и повышении активности печеночных ферментов.

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельным значением активности против фактора Ха, режимом дозирования.

Клексан, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения, а именно: при нарушениях гемостаза, наличии в анамнезе пептической язвы, недавно перенесенного геморрагического инсульта, неконтролируемой тяжелой АГ, диабетической ретинопатии, нейрохирургических или офтальмологических оперативных вмешательствах, одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

При профилактическом лечении пациентов в возрасте старше 65 лет повышенной кровоточивости не наблюдалось, однако при применении препарата в терапевтических дозах может возникнуть риск развития геморрагических осложнений.

Поскольку не существует достаточного количества контролируемых клинических исследований у беременных, эноксапарин натрий следует назначать в период беременности только при наличии жизненных показаний. Не рекомендуется применять Клексан для лечения беременных с протезированными клапанами сердца. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

Не применяют в педиатрической практике.

У пациентов с малой массой тела (менее 45 кг у женщин и 57 кг у мужчин) риск развития геморрагических осложнений повышается, что требует наблюдения за пациентом.

В целях снижения риска кровотечения после чрескожной коронарной ангиопластики катетер, обеспечивающий сосудистый доступ, следует удалить не ранее чем через 6–8 ч после п/к введения эноксапарина. Следующая доза эноксапарина может быть введена лишь через 6–8 ч после удаления катетера.

При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения эноксапарина натрия в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки случаи развития нейроаксиальных гематом и связанные с ними неврологические нарушения отмечались редко. Риск развития таких осложнений повышается при применении эноксапарина натрия в высоких дозах, применении постоянных послеоперационных эпидуральных катетеров или одновременном применении препаратов, которые влияют на гемостаз, в частности НПВП, при повторных пункциях.

При сочетанном применении спинномозговой или эпидуральной анестезии с применением эноксапарина установку и удаление катетера лучше выполнять перед введением эноксапарина. При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии установление и удаление катетера лучше выполнять тогда, когда антикоагуляционный эффект эноксапарина натрия низкий: через 10–12 ч после введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг или менее, или через 24 ч после применения препарата в высоких дозах (100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки). Следующее введение эноксапарина натрия следует проводить не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим строгий врачебный контроль за неврологическим статусом пациента. При появлении признаков спинномозговой гематомы следует немедленно назначить соответствующее лечение (при необходимости — декомпрессию спинного мозга).

Требуется врачебный контроль при назначении препарата пациентам, в анамнезе которых есть указание на индуцированные гепарином тромбоцитопении с тромбозами или без них.

Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала и на протяжении всего курса лечения. При уменьшении количества тромбоцитов на 30–50% от исходного показателя препарат следует немедленно отменить.

Эноксапарин натрий в дозах, которые применяют для профилактики венозных тромбоэмболий, существенно не влияет на время кровотечения и прочие показатели свертывания крови, в том числе на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами. При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться АЧТВ и активированное время образования сгустка. Тем не менее, повышение этих показателей непосредственно не зависит от увеличения антитромботической активности эноксапарина и не требует постоянного мониторинга.

Взаимодействия

В связи с повышенным риском возникновения кровотечений не следует применять Клексан одновременно с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП в высоких дозах, тиклопидином, клопидогрелем, декстраном 40, ГКС, тромболитиками, антикоагулянтами, другими антитромботическими препаратами, в том числе антагонистами гликопротеина IIb/IIIa. При необходимости применения подобных комбинаций следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг, однако на сегодня есть опыт безопасного комбинированного применения эноксапарина натрия с вышеперечисленными лекарственными средствами.

Передозировка

В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг Клексана (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч). Однако даже при введении протамина сульфата в высокой дозе эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально — до 60%). Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

it-apharm.ru


Смотрите также

Рубрика:  Разное